这部动画由《座敷童子》《海坊主》《无脸怪》《鵺》和《化猫》五个故事组成，每个故事都围绕着妖怪与人类因缘之间的复杂关系展开，讲述了人与妖怪之间相互交织的命运与纠葛。每个故事中的核心人物是一个背着大药箱、持着退魔之剑的卖药郎（樱井孝宏 配音），他不仅是各个故事的联结者，也作为解决妖怪问题的关键人物，担当起了揭示背后真相的责任。