日塔奈美是一个在各方面都非常普通的少女。为了逃避上学，她假装成不上学的少女来到了学校，但没想到这里充满了各种怪人。她遇到了超乐观的少女风浦可符香，风浦无论面对什么都充满了积极乐观的态度；还有一板一眼的死硬派少女木津千里，因奈美假扮不上学的原因而纠缠不休；甚至连班主任糸色望也完全不按常理出牌，居然不上课，而是忙着自杀。 对于奈美这个“普通少女”来说，她一直认为“普通”并不是个褒义词，可是来到这个课堂后，她反倒成了一个不折不扣的另类。的确，在被称为“绝望先生”的超消极老师糸色望的带领下，2年へ班的32个学生，每一个人都有些许不正常。在望那句“绝望了！对这个世界我已经觉悟了”的口头禅中，奈美和她的同学们展开了一段既爆笑又充满荒诞的校园喜剧。